Blood：重编程与骨髓增生异常综合征的乔纳森进化阶段

髓样，之外骨髓增殖异常综合征(MDS)，是由胎盘干/祖细胞膜(HPCs）克隆获取体细胞膜甲基化所引起的一类遗传值得注意疾病。当年恶性甲基化的顺序及其对HPC自我更新和并存的阻碍尚不甚确切。Jasper Hsu等人发现MDS患者样本的较重编程语言可从携带部分补充性甲基化的单个癌当年细胞膜中诱导造成多能干细胞膜(iPSCs)，单独指示单个患者的甲基化时间顺序。较重编程语言优先捉到甲基化较少的较少见的早期亚克隆。为评估克隆趋同的功能性阻碍，研究医务人员将MDS-iPSCs诱导并存，发现在并存过程中最多暴发4次连续的克隆异常，随着克隆变异，胎盘并存潜能日益降低。在疾病进展过程中。SF3B1与表型遗传甲基化试探性作用，扰乱肝细胞膜功能，避免受损肝细胞膜积攒，最终避免细胞膜凋亡和无效的红细胞膜生成。较重编程语言还推断出了精细核型患者癌当年甲基化的顺序，并将5q缺失（del[5q]）假定为早期细胞膜遗传异常。Del（5q）与TP53甲基化试探性调节基因组的稳定度，促进肝细胞膜结构和核型异常的暴发。较重编程语言还可对白血病当年克隆趋同透过分子可和功能性研究，确切了肝细胞膜功能和基因组稳定度是MDS获取性体细胞膜甲基化所阻碍的最较重要通路。原始应是：Jasper Hsu， et al.Reprogramming identifies functionally distinct stages of clonal evolution in myelodysplastic syndromes. Blood 2019 ：blood.2018884338； doi： https：//doi.org/10.1182/blood.2018884338 本文则有贝尔现代医学（MedSci）原创编译，转载才可授权！