AUTOPHAGY：自噬提升引发共济失调

共济失调是一种经常染色形体隐连续性疾病，其特点是共济失调，同时间歇小脑浦肯野线粒形体变连续性、免疫有缺陷、易受X射线阻碍、易患帕金森氏症、不育和其他腹泻。它是由一个经常规的基因--ATM（共济失调连续性端小叶增生症突变）引发的，该基因编码方式的抗原是一个370kDa的细胞器酰甘油3转移酶相关转移酶（PIKK）堂兄弟的领导者。ATM和它的PIKK姐妹转移酶ATR（共济失调连续性端粒形体病和Rad3相关）在DNA破损反应中都发挥作用起着。ATR主要投身于单链DNA断裂的修缮；ATM则格外多地投身于双链断裂的修缮。一些A-T遗传似乎与DNA破损修缮有关（辐射敏感连续性和帕金森氏症偏好）。然而，我们对于神经的有缺陷，包括DNA修缮损伤如何引发A-T的临床腹泻还不不算清楚。

除了在线粒形体核中都发挥作用DNA破损修缮的起着外，ATM和ATR还存在于线粒形体质中都。过氧化物酶形体、突触小形体和微管都与ATM抗原有关。此外，代谢发运形体也是ATM转移酶的抗肿瘤，提示ATM在调节代谢代谢中都也许有核外起着。

近来，学术研究管理人员在Autophagy杂志上撰文，报道了ATM突变引发A-T的复杂遗传的部分缘故也许在于自噬和微管异经常。

学术研究管理人员挖掘出ATM通过自噬途径降解，而ATR则由抗原酶形体加工降解。自噬和微管空运在atm-/-神经中都均出现了异经常，并且该有缺陷会阻碍线粒形体功能，如突触维持，神经存活和代谢所含。

在atm-/-微管中都，学术研究管理人员观察到自噬通量上调，这与格外酸连续性的pH相关。极其重要的是，学术研究管理人员挖掘出ATP6V1A（ATP酶，H +发运，微管V1亚基A）质子泵是ATM转移酶的靶标。在atm-/-神经中都，微管体现出增强的长周期发运并聚集在核周区域。学术研究管理人员将此变化归因于ATM和长周期发运社会活动抗原dynein错综复杂差点的物理化学相互起着。

因此，该起着会抑制了SLC2A4 / GLUT4（溶质载形体堂兄弟4 [促进的代谢发运抗原]，领导者4）向质膜的发运，而增加其向微管的发运，引发代谢所含能力损伤。

总之，这些样本强调了ATM投身于各种神经小泡的空运反复，从而为A-T的确诊机理提供了新的见解，也许帮助共同开发新的外科手术方法。

值得注意记事：

Aifang Cheng et al. ATM loss disrupts the autophagy-lysosomal pathway. AUTOPHAGY 2020, DOI:

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