科学发现值得一提：被称为阿尔兹海默氏病元凶的淀粉样蛋白竟有可能是大脑的抗菌斗士

如果某天你突然挖掘出，那个你以为始终要致你于居然的人其实是在管控你，你但会怎么打算？就像《哈利·波特》3集的卡内普教授在魁地奇赛事当中为哈利·波特修习咒语的便是一样。过去毫无疑问，塔尔诺海默氏染病行业极有这样一来上演这结尾。1906年，德国医生Alois Alzheimer在一个因精神病候群丧生的女功能性神经当中挖掘出了不对，她的神经三有组织当中大小不一突起并纠结在一起。[1]从此，这个疾染病就以这个生可作科学研究者的名字名为了，它就是鼎鼎大名的塔尔诺海默氏染病。直到1960上世纪，美国生可作科学研究者Martin Roth才挖掘出痴呆素质与突起和神经纠结素质有关。1984年，生可作科学研究者在塔尔诺海默染病染病征神经当中挖掘出了β淀粉样蛋白质，随后，学术界在β淀粉样蛋白质和塔尔诺海默染病密切关系建起了联系。1988年，在美国教书的Claude Wischik从塔尔诺海默症候群染病征神经的突起当中分离出Tau蛋白质，首次显然Tau蛋白质这样一来是随之而来痴呆的原因。[2]从右：正常神经，当中：轻度认知障碍染病征神经，右：塔尔诺海默症候群染病征神经然而，仅有30年来，当今学术界始终坚持显然，「涌进在神经内部的β淀粉样蛋白质是随之而来塔尔诺海默症候群的元凶」。他们的正确性主要来自于以下三个自然现象[3]：①β淀粉样蛋白质降解无关蛋白质甲基化引起β淀粉样蛋白质过度消除，随之而来家族功能性塔尔诺海默症候群的牵涉到；②β淀粉样蛋白质蛋白质位于21号染色体，21三体囊肿因为多出一个β淀粉样蛋白质蛋白质批量，终于随之而来塔尔诺海默症候群样染病理改变和认知侵害；③β淀粉样蛋白质蛋白质上一个位点的甲基化，可引人注意减少β淀粉样蛋白质产量，并塔尔诺海默症候群牵涉到风险下降无关。以上种种，让「β淀粉样蛋白质理论模型」形同为这个点注目对象。基于这一正确性，各大制药巨头取得成功了数十亿美元，意图制造出外科手术塔尔诺海默症候群的抗生素。然而，据Adis R&D汇总（如下图上图），仅仅在1998到2015年密切关系，各大药企共发布了123种外科手术塔尔诺海默症候群的抗生素[4]，仅仅有三种抗生素特一种联合外科手术方案相继赢得FDA的纳斯达克批准。然而，；也，这123种抗生素很难一种能够绝症塔尔诺海默症候群，甚至连短时间疾染病程序在都做不到。1998年-2014年塔尔诺海默症候群抗生素制造分布图尽管华尔街坚称，他们对「β淀粉样蛋白质理论模型」更为有信心。但是学术界已经有一批人对这种「毒蛋白质下陷理论模型」起了惧怕。却是对于β淀粉样蛋白质到底是干啥的，生可作科学研究者还知之甚少。哈佛大学麻省总医院的Rudolph E. TanziDr和Robert D. MoirDr就是其当中两位生可作科学研究者。虽然当今的学术界显然β淀粉样蛋白质是「降解垃圾」，在神经当中很难任何依赖于的价值；但是Moir和TanziDr也看到，β淀粉样蛋白质大约从4亿年前开始就已依赖于于人体，并且60%的两栖动可作身上都有它的痕迹，包括海洋生物，爬行类和昆虫。而且，它还涉及对环境胁迫的拥护，以及机体水肿候群的激活。他们隐隐感觉到，β淀粉样蛋白质与不须天生可作体当中的关键抗病菌蛋白质“抗菌肽”（双腿的第两道也是最历史悠久的两道退路）值得注意。从右：Rudy TanziDr 右：Robert MoirDr于是他们在这个朝向上终其一生了大量的心血。2010年，Moir和TanziDr着迷地挖掘出β淀粉样蛋白质可以抑制8种外科典型染病菌菌的生长，而且它的芽孢效果与人体抗菌肽LL-37极为，甚至在一些染病菌菌上效果还足以好于LL-37。Moir坚称，β淀粉样蛋白质的这个灭菌效果与青霉素极为。[5]这个时候Moir和TanziDr心里有个大大异议：人人十恶不赦的「嫌疑犯」大量涌进都只是为了管控我们？接下来，他们又带进了将仅有5年的科学研究。再一在2016年全面性显然，β淀粉样蛋白质显然是一种抗菌肽，它可以有效消除孢子虫、活体和生可作小脑三有组织病菌变形虫和芽孢。这项兼职还挖掘出，当他们从活体的神经当中取出突起，精心一看，这些突起的当中央宣传部都有一个芽孢。这让奇点糕打算起来「石榴」的形形同过程。上周，他们的这项关键科学研究形同果刊载在著名期刊《生可作科学裂解医学》上。[6]β淀粉样蛋白质与LL-37芽孢对比实际上，在历史上较长一段时间内，生可作科学研究者都显然由于血小脑屏障等形态的依赖于，神经是无菌的。TanziDr在接受福布斯采访时坚称，「我们过去似乎神经不是无菌的，那里有芽孢、染流感病毒和变形虫，还有更大的节肢动可作，例如生可作科学研究者甚至在神经当中挖掘出了孢子虫。因为随着形同年的增长，我们的血小脑屏障开始崩坏，芽孢开始并吞。」当芽孢并吞后，β淀粉样蛋白质几天后被激活了。它立刻集中力量反击，决心解救「友军」靠仅有神经。β淀粉样蛋白质不须将并吞者粘形同一个球，便形形同薄膜三组形同一个新媒体。薄膜新媒体形形同一个突起葬了这些芽孢，而会它们无法靠仅有并病菌小脑细胞。活体神经切片当中β淀粉样蛋白质对呼吸道的反应会图片来源于MiorDr在Moir和TanziDr毫无疑问，涌进的β淀粉样蛋白质突起虽然终于随之而来了水肿候群，和神经的丧生，不过它们真的是偏偏之言，也是没办法的办法。因为几十年来，那些能减小神经β淀粉样蛋白质含量的抗生素都再一加剧塔尔诺海默氏染病。另外，他们在2016年的科学研究当中挖掘出，活体神经在病菌沙门氏菌的48小时后，但会形形同β淀粉样蛋白质突起，关键的是这类活体比那些很难形形同β淀粉样蛋白质突起的活体活的更慢。在这些科学研究的一新，Moir和TanziDr大胆的提出了他们对塔尔诺海默氏染病领和β淀粉样蛋白质的理解。他们显然，由染流感病毒、芽孢和变形虫诱导消除的β淀粉样蛋白质是神经病菌后的免疫应激反应会，β淀粉样蛋白质在神经的细胞三有组织当中是一个「圣者」，而非「杀戮者」。它将并吞神经的染流感病毒、芽孢和变形虫密封，并将有害的染病菌体涌进形同块儿，消除它们病菌伤害神经。[7]根据Moir和TanziDr的这个正确性，科学研究职员只能搞清楚似乎是哪些染病菌可作的并吞，随之而来神经消除了β淀粉样蛋白质这种抗菌肽。如果我们能找到这种染病菌可作，然后针对功能性的除去这种染病菌可作，就有这样一来绝症塔尔诺海默氏染病。这完全给塔尔诺海默氏染病的科学研究打开了一个全新的朝向。目前，Cure Alzheimer’s Fund和Good Ventures Foundation这两个机构正在全力支持Moir和TanziDr他的团队的科学研究兼职。在这两个机构的大力支持下，Moir和TanziDr正在开展一项不甘心的「小脑芽孢三组原计划」。这项科学研究原计划将有这样一来为大家解开β淀粉样蛋白质之谜。原始应是：[1]H.-J. M llerM. B. Graeber. 1998. The case described by Alois Alzheimer in 1911. European Archives of Psychiatry and Clinical Neurosciences (1998) 248： 111.[2]Wischik CM， Novak M， Edwards PC， Klug A， Tichelaar W， Crowther RA. 1988. Structural characterization of the core of the paired helical filament of Alzheimer disease. Proceedings of the National Academy of Sciences 85：4884-8[3]Masters CL， Bateman R， Blennow K， Rowe CC， Sperling RA， Cummings JL. 2015. Alzheimer’s disease. Nature Reviews Disease Primers：15056[4]Movement AsI. 2015. Researching Alzheimer’s Medicines： Setbacks and Stepping Stones Summer 2015. PhMRA[5]Soscia， S. J.， Kirby， J. E.， Washicosky， K. J.， Tucker， S. M.， Ingelsson， M.， Hyman， B.& Moir， R. D. (2010). The Alzheimer's disease-associated amyloid β-protein is an antimicrobial peptide. PloS one， 5(3)， e9505.[6]Kumar， D. K. V.， Choi， S. H.， Washicosky， K. J.， Eimer， W. A.， Tucker， S.， Ghofrani， J.，& Moir， R. D. (2016). Amyloid-β peptide protects against microbial infection in mouse and worm models of Alzheimer’s disease. Science translational medicine， 8(340)， 340ra72-340ra72.[7]Jefferson， R. S. 2017. Mapping The Brain's Microbiome： Can Studying Germs In The Brain Lead To A Cure For Alzheimer's？