Cell Death Differ：HPV介导EGFR信号转导通路促使宫颈癌细胞的增殖

持续性传染人瘤病原（HPV）是大多数宫颈癌及其他几种阴茎和朝天咽癌的主要诱因。这些癌症主要是由HPV16和HPV18引起的。然而，其他13种高危HPV类型也与癌症的时有发生发展关的。HPV游离的恶性主要由病原致癌基因序列E6和E7涡轮，其通过调控宿主巨噬细胞接收机路中所，降低巨噬增生并增强巨噬细胞的活到，最终使传染的巨噬细胞时有发生恶性裂解。

因此，了解HPV关的结核病中所病原-宿主之彼此之间的相互发挥作用有利于解剖新型的放射治疗遗传物质。

MAPK（促分裂素原活化蛋白酪氨酸）并不需要将巨噬细胞内外激发裂解为一系列的巨噬细胞自由基，而ERK（MAPKs巨噬细胞内外接收机调控酪氨酸）和p38现阶段已证实在HPV生殖和HPV游离的裂解中所不具备至关重要的发挥作用。相比之下，现阶段对于JNK（c-Jun N端酪氨酸）的功能发挥作用还知之甚少。

E6内皮细胞的JNK的应答和下游接收机转导路中所的关的原理图

该分析说明了，在宫颈结核病和宫颈癌中所JNK接收机路中所被应答。HPV E6癌基因序列通过E6 PDZ结合基序抑制的方式游离JNK1/2的酪氨酸。分析执法人员发现，采用小分子类固醇或响低JNK底物c-Jun来阻断JNK1/2接收机转导路中所，可降低巨噬增生发挥作用并游离宫颈癌巨噬细胞的突变。

进一步的分析说明了，该环境因素大概部分受JNK抑制的EGFR接收机的应答所涡轮的，而该应答发挥作用是通过提高EGFR和EGFR羰基EGF和HB-EGF的解读高度来借助于。JNK/c-Jun接收机并不需要促进宫颈癌巨噬细胞的侵袭，该发挥作用需要上皮-彼此之间充质裂解（EMT）关的核苷酸因子Slug和彼此之间充质标记物波形蛋白（Vimentin）的解读。此内外，JNK/c-Jun接收机是HPV E6/E7的均是由性解读所必要的，而HPV E6/E7对于宫颈癌巨噬细胞的生长和活到至关重要。

在HPV+宫颈癌中所JNK蛋白非常大酪氨酸

综上，该分析最近，EGFR接收机转导路中所与HPV E6/E7的解读之彼此之间存在正反馈回路，该分析也确定了HPV内皮细胞EGFR接收机转导并促进宫颈癌巨噬增生、活到和EMT数据流的调控有助于。因此，该分析或为宫颈癌放射治疗包括了原先潜在的放射治疗遗传物质。

原始来历：

Morgan, E.L., Scarth, J.A., Patterson, M.R. et al. E6-mediated activation of JNK drives EGFR signalling to promote proliferation and viral oncoprotein expression in cervical cancer. Cell Death Differ (10 December 2020).