Nature：又一力证，病变驱动阿尔茨海默症

近日，刊出在《Nature》上的一篇研究课题当中，来自德国中枢神经系统帕金森氏症病症当中心(DZNE)和波恩大学领导的国际研究课题他的团队见到了一种水肿机制，看来在阿尔茨海默症（AD）和其他脑干部病症的毒性tau酶演化成反复当中起着了关键依赖性。AD是成年人精神病的最类似于原因。其他的精神病都是病症痴呆、查理五世体痴呆和额丘脑干痴呆（FTD）。这一新见到的机制涉及一种名为NLRP3炎性细胞质的酶质亚基。过去的研究课题已经确认了这种脱氧核糖核酸在一连串脑干部巨噬细胞膜当中水肿固体方面的最重要依赖性。在这项新研究课题当中，该研究课题他的团队对NLRP3炎性细胞质在AD和FTD当中的依赖性进行了研究课题。他们对FTD患者和非FTD患者的死后脑干部样本进行了试验，还使用了培养的脑干细胞膜和带有AD和FTD在在脑干系统的小鼠。在这篇论文当中，该研究课题首席研究课题员、波恩大学教授、中枢神经系统帕金森氏症病症和成年人精神病学系主任Michael T. Heneka及其他的团队描述了tau酶如何在脑干部神经系统水肿反复的影响下暴发转变。截图；也：Naturetau酶在健康脑干部当中起着的系统之一是希望稳定中枢神经系统细胞膜（中枢神经系统元）的骨架。但是，在暴发AD和FTD时，tau酶暴发化学变化，使它们重新加入细胞膜骨架并相互粘附。不能了机械稳定性，细胞膜最终会死亡。所致羟基化使tau酶与细胞膜骨架分离并彼此粘附的原因是一种被称之为所致羟基化的反复，该反复改变了酶质底物的化学都由和行为。羟基化是细胞膜当中酶质活性的关键抑制因子。它涉及酶质底物上羟基下部（PO4）的添加和去除。所致羟基化意味着酶质底物被添加的羟基下部（PO4）羟基饱和状态。在这种实际上下，酶质的行为确实与但会原因实际上不同。这项新见到声称，NLRP3炎性细胞质一连串了使tau酶所致羟基化的酶，以致其重新加入细胞膜骨架并演化成致密。Heneka教授说是：“看来由炎性体介导的水肿反复对于大多数带有tau病因的中枢神经系统帕金森氏症病症也至关最重要。”研究课题他的团队普遍认为该机制与阿尔茨海默症轻微特别。该病症有两个孝着形态：在脑干细胞膜错综复杂演化成的β-淀粉样酶毒性斑点和在细胞膜内部演化成的tau酶致密缠结。此外，在tau酶开始演化成致密之前的AD早期先决条件，β-淀粉样酶斑点就开始演化成了。一些研究课题他的团队先前的研究课题已经声称NLRP3炎性细胞质是β-淀粉样酶积聚的促进剂。β-淀粉样酶和tau酶错综复杂将两组见到融合在一起，可以见到NLRP3炎性细胞质是演化成β-淀粉样酶斑点和tau缠结的联合因素。Heneka教授解释说是：“我们的结果支持了与阿尔茨海默症转型特别的淀粉样酶级联假说是。下部据这一假说是，β-淀粉样酶的沉积最终造成tau病因的转型，从而造成细胞膜死亡。”他普遍认为，炎性细胞质是直达β-淀粉样酶和tau酶病症反复的无疑局限性娱乐节目。 他说是：“可以说是它是β-淀粉样酶和tau酶错综复杂的接力棒。”该研究课题他的团队普遍认为，这些见到将促使靶向tau酶升华反复的AD和FTD的新疗法。Heneka教授普遍认为，应该确实通过改变免疫反应来整合针对tau病因学的药物。他说是：“随着tau病因的令人满意，人的思维能力越来越很弱。因此，如果可以遏制tau水肿，这将是迈入更佳治疗的最重要一步。”原始出处：Christina Ising, Carmen Venegas, Shuangshuang Zhang, et al. NLRP3 inflammasome activation drives tau pathology. Nature. 20 November 2019